L'état de la recherche sur le trouble bipolaire

Le trouble bipolaire, anciennement appelé maniaco-dépression, est une maladie mentale qui se caractérise par des alternances de phases d'excitation (maniaques ou hypomaniaques) et de phases de dépression. Ces fluctuations de l'humeur ont un impact majeur sur la qualité de vie, la santé et le fonctionnement social des personnes atteintes. Selon les estimations, environ 1% de la population mondiale souffre de trouble bipolaire, qui est l'une des six causes principales de handicap.

Malgré la gravité de cette pathologie, les causes et les mécanismes du trouble bipolaire restent en grande partie méconnus. La recherche sur ce sujet accuse un certain retard par rapport à d'autres maladies mentales, comme la schizophrénie ou la dépression. Toutefois, ces dernières années, des progrès significatifs ont été réalisés grâce à des approches multidisciplinaires et à des cohortes de patients suivis sur le long terme.

Le trouble bipolaire est une maladie multifactorielle, c'est-à-dire qu'elle résulte de l'interaction entre des facteurs génétiques et des facteurs environnementaux. Les études familiales et jumelles ont montré que le risque de développer un trouble bipolaire est plus élevé chez les personnes ayant un parent du premier degré atteint. Toutefois, il n'existe pas un seul gène responsable du trouble bipolaire, mais plutôt plusieurs variants génétiques qui augmentent la vulnérabilité à la maladie.

Parmi ces variants, certains concernent le système immunitaire, notamment les gènes HLA (Human Leukocyte Antigen) et TLR (Toll-like Receptor), qui sont impliqués dans la reconnaissance et la réponse aux agents infectieux (Tamouza et al, 2018, Oliveira et al, 2014). Ces gènes rendent les personnes porteuses plus sensibles à des facteurs de risque environnementaux, comme les infections, les traumatismes, la pollution ou le stress. Ces facteurs peuvent déclencher ou aggraver une inflammation chronique, qui perturbe le fonctionnement du cerveau et des neurotransmetteurs, comme la sérotonine ou la dopamine.

Le trouble bipolaire est une maladie évolutive, qui ne se limite pas à un seul épisode. La plupart des patients présentent des rechutes et des rémissions tout au long de leur vie, avec des conséquences néfastes sur leur santé physique et mentale. Le trouble bipolaire est associé à une réduction de l'espérance de vie de 10 ans, en raison du risque élevé de suicide, mais aussi de comorbidités somatiques, comme les maladies cardiovasculaires, le diabète ou l'obésité.

Pour mieux comprendre les trajectoires du trouble bipolaire, la fondation FondaMental a créé en 2010 la cohorte FACE-BD (FondaMental Advanced Center of Expertise for Bipolar Disorder), qui regroupe plus de 4 000 patients suivis régulièrement par des centres experts (Leboyer et al, 2022). Cette cohorte a permis de mettre en évidence des facteurs de mauvais pronostic, comme les traumatismes infantiles, les troubles du...